Nous disions avant que c\u2019\u00e9tait une question de m\u00e9thylation de l\u2019ADN : l\u2019ajout d\u2019une marque chimique \u00e0 la s\u00e9quence d\u2019ADN modifiant l\u2019expression du g\u00e8ne ou du produit g\u00e9nique cr\u00e9\u00e9. Nous savons maintenant que l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique comprend beaucoup de m\u00e9canismes biologiques diff\u00e9rents qui influent sur la mesure dans laquelle la transcription d\u2019ARN, ou la quantit\u00e9 de prot\u00e9ines, interviendra dans un processus donn\u00e9. Le m\u00e9canisme \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique le plus \u00e9tudi\u00e9 chez les mammif\u00e8res est celui de la m\u00e9thylation de l\u2019ADN sur \u00eelots CpG. Elle place une marque sur la s\u00e9quence d\u2019ADN, cette marque \u00e9tant une petite \u00e9tiquette chimique de m\u00e9thyle, et selon l\u2019endroit o\u00f9 cette marque se retrouvera, si c\u2019est pr\u00e8s du commencement d\u2019un g\u00e8ne, elle peut r\u00e9duire, comme un gradateur r\u00e9duit la lumi\u00e8re, l\u2019expression de ce g\u00e8ne. Elle peut r\u00e9duire la quantit\u00e9 d\u2019ARN que le g\u00e8ne produit. Cela a \u00e9t\u00e9 traditionnellement \u00e9tudi\u00e9 du point de vue des gens ayant un stress ou un traumatisme important. Les g\u00e8nes interviennent dans la gestion du stress, comme ceux agissant dans la voie des glucocortico\u00efdes, et certaines marques de m\u00e9thylation aboutissent dans le promoteur du g\u00e8ne glucocortico\u00efde, r\u00e9duisant le nombre de transcriptions ou d\u2019ARN, ce qui agira plus tard sur notre gestion du stress, le syst\u00e8me immunitaire, la sant\u00e9 et la long\u00e9vit\u00e9. Il ne s\u2019agit que d\u2019un type d\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, et il y a d\u2019autres types d\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique importants qui ont \u00e9t\u00e9 de plus en plus \u00e9tudi\u00e9s au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es. Selon une perspective actualis\u00e9e, l\u2019un de ces types s\u2019appelle les modifications d\u2019histones, dans lequel les s\u00e9quences d\u2019ADN demeurent enroul\u00e9es autour de prot\u00e9ines, appel\u00e9es des histones. C\u2019est ainsi qu\u2019elles vivent normalement, et ces histones enroul\u00e9es d\u2019ADN sont tr\u00e8s \u00e0 l\u2019\u00e9troit. J\u2019utilise l\u2019analogie selon laquelle la s\u00e9quence d\u2019ADN est un cheveu et les g\u00e8nes sont de petites billes sur une corde, et maintenant que la s\u00e9quence d\u2019ADN s\u2019est enroul\u00e9e autour de ces prot\u00e9ines, le tout devient extr\u00eamement compact et serr\u00e9. C\u2019est ainsi qu\u2019on voit nos chromosomes sous un microscope. Nous ne voyons pas une s\u00e9quence d\u2019ADN compl\u00e8te. Lorsque cette s\u00e9quence d\u2019ADN est enroul\u00e9e tr\u00e8s serr\u00e9e, il est tr\u00e8s difficile pour les g\u00e8nes concern\u00e9s de transcrire leur ADN en ARN. Autrement dit, l\u2019expression g\u00e9nique est aussi r\u00e9duite. L\u2019ADN est enroul\u00e9 autour de ces histones et, maintenant, plut\u00f4t que de s\u2019ajouter \u00e0 la s\u00e9quence d\u2019ADN, comme dans la m\u00e9thylation de l\u2019ADN, les \u00e9tiquettes m\u00e9thyles ou chimiques s\u2019ajoutent \u00e0 la queue des histones. Encore une fois, selon le type d\u2019\u00e9tiquette, l\u2019expression de l\u2019ADN est accrue ou r\u00e9duite. L\u2019objet de nos \u00e9tudes dans mon laboratoire est l\u2019histone m\u00e9thyltransf\u00e9rase, qui refoule l\u2019expression g\u00e9nique. Comme c\u2019est le cas avec la m\u00e9thylation de l\u2019ADN, selon l\u2019emplacement o\u00f9 elle vit, cette marque peut influer sur l\u2019expression du g\u00e8ne. La modification d\u2019histones ressemble \u00e0 la m\u00e9thylation de l\u2019ADN, mais plut\u00f4t que de modifier l\u2019ADN, elle modifie la queue des histones enroul\u00e9es d\u2019ADN. Il est important de savoir que l\u2019expression g\u00e9nique n\u2019a pas seulement une marque. Une gamme de modificateurs \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques diff\u00e9rentes sont assis sur ce g\u00e8ne ou pr\u00e8s de ce g\u00e8ne. Selon cette gamme, le g\u00e8ne s\u2019ouvrira pour \u00eatre transcrit afin de produire l\u2019ARN, ou se refermera encore plus \u00e9troitement. Lorsqu\u2019il s\u2019ouvre, les facteurs de transcription entrent en jeu pour commencer la transcription de l\u2019ADN, et ces facteurs sont les \u00e9l\u00e9ments r\u00e9ceptifs \u00e0 l\u2019exp\u00e9rience environnementale. Lorsque l\u2019ADN est enroul\u00e9 tr\u00e8s serr\u00e9, il n\u2019y a pas de place pour que ces facteurs de transcription interviennent, lient l\u2019ADN juste en amont du site de d\u00e9part et produisent l\u2019ARN. Il faut retenir qu\u2019avant, nous croyions qu\u2019il n\u2019y avait qu\u2019une seule modification \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, la m\u00e9thylation de l\u2019ADN. Nous savons maintenant qu\u2019elles sont nombreuses \u00e0 agir sur un g\u00e8ne et que leurs diff\u00e9rents facteurs environnementaux influent sur la distribution des marques et sur le r\u00e9sultat de ce g\u00e8ne. Nous savons aussi que ces marques m\u00e9thyles de l\u2019ADN ne se trouvent pas seulement \u00e0 c\u00f4t\u00e9 du g\u00e8ne, influen\u00e7ant l\u2019expression g\u00e9nique, mais aussi \u00e0 des endroits partout dans le g\u00e9nome que nous ne comprenons pas. Nous ignorons ce qu\u2019elles font, mais nous l\u2019examinerons dans l\u2019avenir pour le comprendre. Le troisi\u00e8me type d\u2019ADN de l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique commen\u00e7ant aussi \u00e0 \u00eatre \u00e9tudi\u00e9 est le micro-ARN. Ces petites s\u00e9quences d\u2019ARN se fixent \u00e0 tout ARN produit et l\u2019absorbent de sorte qu\u2019il devienne inutilisable. Ces petits ARN influent sur la fabrication de ces produits g\u00e9niques, non pas sur le plan de la transcription de l\u2019ADN en ARN, mais plut\u00f4t sur le plan de la traduction, qui est la transformation de l\u2019ARN en prot\u00e9ine. Ces micro-ARN sont particuli\u00e8rement int\u00e9ressants parce qu\u2019ils ciblent beaucoup de classes de g\u00e8nes diff\u00e9rentes. Une petite marque de micro-ARN peut r\u00e9duire l\u2019expression g\u00e9nique intervenant, par exemple, dans le sommeil, la cognition, ou, la r\u00e9ponse au stress ou \u00e0 la n\u00e9gligence. Les micro-ARN permettent d\u2019\u00e9tudier la fa\u00e7on dont tout un processus peut \u00eatre modifi\u00e9 sur le plan \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique de mani\u00e8re \u00e0 ce que les g\u00e8nes changent selon l\u2019exp\u00e9rience, par exemple, la fa\u00e7on dont le manque de sommeil influence la cognition, ce sur quoi porte un de mes travaux. Ou, pour le manque de sommeil, certaines personnes doivent rattraper le sommeil manqu\u00e9 alors que ce n\u2019est pas n\u00e9cessaire chez d\u2019autres. Ces situations sont influenc\u00e9es et r\u00e9gul\u00e9es par beaucoup de g\u00e8nes, ainsi que par des modificateurs \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques, comme les micro-ARN, qui ajustent l\u2019expression de bien des g\u00e8nes intervenant dans ce processus. Ce sont nos trois principaux sujets d\u2019\u00e9tude : la m\u00e9thylation de l\u2019ADN, certains types r\u00e9duisent la lumi\u00e8re comme un gradateur, et certains l\u2019augmentent \u2013 la lumi\u00e8re signifiant ici l\u2019expression \u2013; la modification des histones, tr\u00e8s semblable, mais qui met de petites marques sur la queue des histones plut\u00f4t que sur la s\u00e9quence d\u2019ADN; et les micro-ARN qui sont \u00e9tudi\u00e9s parce qu\u2019ils semblent importants influen\u00e7ant bien d\u2019autres g\u00e8nes \u00e0 partir d\u2019un rang hi\u00e9rarchique \u00e9lev\u00e9. Il pourrait y en avoir d\u2019autres qui ne sont pas encore d\u00e9couverts. La m\u00e9thylation de l\u2019ADN n\u2019est donc pas un m\u00e9canisme pour l\u2019influence du milieu. L\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique int\u00e8gre notre exp\u00e9rience dans notre biologie par bien d\u2019autres mani\u00e8res, ce que nous tentons de comprendre.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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