Matthews – les glucocorticoïdes et l’épigénome

Nous sommes très intéressés par la façon dont les glucocorticoïdes interagissent avec l’épigénome en développement. D’autres études de notre laboratoire avaient pour but de voir quels étaient les effets aigus des glucocorticoïdes sur l’épigénome fœtal, et étaient concentrées sur l’hippocampe. L’hippocampe est une partie du cerveau jouant un rôle critique dans l’apprentissage, la mémoire et de nombreuses autres fonctions. Il est aussi très important parce qu’il module l’activité de l’axe hypothalamo-hypophyso- surrénalien, soit l’axe du stress. Initialement, nous étions concentrés sur l’hippocampe, mais nous cherchons aussi ailleurs dans l’axe hypophyso-surrénalien. Nous découvrons que les glucocorticoïdes ont un effet majeur sur l’épigénome en développement. Nous avons montré que ces effets durent un long laps de temps, jusque dans la période périnatale, et nous commençons aussi à voir des effets à l’âge adulte suivant cette exposition prénatale aux glucocorticoïdes. Nous commençons alors à comprendre certains de ces mécanismes. Une des choses qui est devenue de plus en plus claire dans tous nos travaux est la capacité ou la plasticité de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, soit l’axe HPA ou l’axe du stress. Les premiers environnements, surtout celui du fœtus, peuvent grandement influer sur le fonctionnement de ce système pendant toute la vie de cet individu, qu’il soit humain ou animal. C’est un système fondamental. Non seulement il régularise votre réactivité au stress, mais l’axe HPA, surtout le cortisol, joue un rôle essentiel tout au long de la vie dans le maintien de l’allocation des ressources. Il a des rôles majeurs dans la régulation du métabolisme et dans la reproduction. Tout ce qui a trait à l’allocation de ressources dans un individu fait intervenir des glucocorticoïdes. C’est un peu comme si nous nous retrouvions de l’autre côté. Les glucocorticoïdes sont très importants dans la programmation du cerveau en développement. Une exposition aux glucocorticoïdes en jeune âge peut avoir des effets de programmation sur l’axe hypophyso-surrénalien de cet individu, de sorte que la fonction de son axe est modifiée tout au long de sa vie. La fonction hypophyso-surrénalienne est critique au développement de plusieurs maladies ou à la susceptibilité à celles-ci; des maladies cardiométaboliques et des troubles neurologiques ayant été associés à une régulation inadéquate du cortisol.